育毛の救世主？世界が注目する育毛シグナル

成長期に出現するWntシグナル

毛乳頭細胞はFGF7タンパク質など毛の成長に不可欠なタンパク質を多く作りますが、これらのタンパク質を作るためには、細胞外からの刺激が必要です。

毛の成長期には毛乳頭細胞が多くの刺激を受けて、毛の成長に必要なタンパク質を生産します。

逆に休止期においてはこのような刺激を受けないか、低く保たれています。

この“刺激”の役割を果たすひとつとして世界中で注目されているのがWnt（ウィント）というタンパク質です。

Wntはあらゆる細胞で重要な役割を果たしますが、毛包を構成する細胞においても重要なタンパク質であることが知られています。

特に毛が成長するには毛乳頭細胞と毛母細胞にWntによる刺激が必要であり、その刺激による毛乳頭細胞や毛母細胞内の変化（シグナリング）がとても重要であることがわかっています。

例えば、毛乳頭細胞内の変化というのは、Wntによる刺激によって毛乳頭細胞内にあるβカテニンタンパク質の居場所が細胞核に移ります。

細胞核にはDNAが保存されていて、βカテニンタンパク質が細胞核に移動してDNAと結合すると毛乳頭細胞はさまざまな毛の成長に必要なタンパク質を生産するのです。

これがひとつの“毛乳頭細胞活性化”と言われています。 この現象は毛の成長期のみで活発になり、他の毛周期においては低く保たれていて、成長期を長く維持するためには毛乳頭細胞活性化状態を維持することであると考えられています。

Wntシグナルを止めてしまう分子、DKK、WIFタンパク質

Wntによる刺激によって毛乳頭細胞や毛母細胞が活性化するということが毛の成長にとって救世主のような存在ですが、そう甘くないのが現実です。

なぜならWntの効果を消してしまう存在がいるのです。

DKKタンパク質やWIFタンパク質がそれにあたり、たとえWntタンパク質が存在していても、DKKタンパク質やWIFタンパク質が周囲にいるとWntタンパク質の刺激は細胞内に伝わらなくなってしまいます。

つまり、毛乳頭細胞や毛母細胞の周辺にDKKタンパク質やWIFタンパク質が多く存在していると、細胞は不活性状態に陥り、やがては毛の成長が止まってしまいます。 よって毛乳頭細胞や毛母細胞の活性化状態を維持するためには、DKKタンパク質やWIFタンパク質の産生を抑えるか機能性を抑えることが必要です。

薄毛とWntシグナリングの関係

ではWntによる刺激を邪魔するタンパク質と薄毛は関係しているでしょうか？

男性型脱毛症においては男性ホルモンの影響から毛乳頭細胞内でDKKタンパク質をより産生することが報告されています1）。

つまり、Wnt刺激を邪魔する要素が増えてしまうことによって毛の成長期間が短くなってしまうと考えられます。

また、遺伝的な背景においても薄毛の人とそうでない人の間でDKK遺伝子に違いがあり、薄毛に対するリスク遺伝子と報告されています2）。 どうやらDKKタンパク質は育毛においては厄介な存在であるようです。

FGF5タンパク質もDKKタンパク質を誘導する？

アドバンジェンではFGF5タンパク質の機能と毛の成長について研究していますが、毛の成長を退行する力があるFGF5は厄介者であるDKKタンパク質と関係があるのでしょうか？

つい最近の科学論文で、FGFタンパク質のシグナリングを止めてしまうと毛乳頭細胞でのDKKタンパク質の産生が低くなり、Wntの刺激を増強させるタンパク質の存在が高く維持されることがわかりました3）。

このことから、FGFタンパク質による刺激が毛乳頭細胞のDKKタンパク質の産生に関与していることが明らかになり、つまりは毛乳頭細胞周囲のFGFタンパク質が毛の成長期間を負にコントロールしていることが提唱されました。

FGF5タンパク質は毛乳頭細胞周囲に存在する主要のFGFタンパク質と認識されています。 今後さらなる研究によってこれらの関係性が深く明らかになれば薄毛に対する理解がさらに進むことでしょう。